Cell：这个遗传缺陷，让他感染HPV病毒后变成“树人”

说到“张元”，你可能想起的是指环王，或者超高速护卫队，本来，这也是一种更为罕有的指甲病，这种病的病症，后肢就会长显现出树枝或树根一样的角质，看起来更为无法无天。

这种疾病更为罕有，其中最有名气的当属印尼男子 Dede Koswara，15岁那年，他遭遇车祸，引发膝盖割伤。之后它的小腿和脚开始长显现出小褶，并逐渐散布到双手掌乃至浑身，后肢长显现出像树根一样的巨大角质。他曾接受多次双外科手术切除，但又就会慢慢地长显现出。与这种眼疾流血冲突多年之后，他还是在2016年不幸去世了，当时年仅42岁。

直到他去世，也没能弄清楚这种无法无天的眼疾明确可能是什么。只知道是由于是由人瘤病毒（HPV）受到感染和遗传局限性一同引发的结果，被受到感染者免疫系统再次显现出现某些局限性，引发HPV受到感染后指甲大量栖息于可用角质，如同树根一般。这也是HPV受到感染者如此众多，但“张元”却极其罕有的可能。

2021年7月1日，法国巴黎大学、美国洛克菲勒大学、宾州大学医学院等数十个基础科学的研究课题人员合作，在国际上顶尖文摘 Cell 发表了题为：Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy 的研究课题论文。

该研究课题掀开了HPV受到感染引发极少数人带入“张元”的明确可能。研究课题的团队研究课题了一名HPV-2飞轮的“张元”病症，和他的两名亲属，他们患有情况严重的HPV-4飞轮的褶。他们三人均为CD28DNA正因如此和突变。

该研究课题表明，遗传性CD28DNA正因如此和突变是HPV-2和HPV-4受到感染并引发情况严重指甲病因的基础。HPV-2受到感染CD28正因如此和突变者的指甲后，在表皮连续性细胞核过度暗示HPV癌DNA，引发多灶性良性角质层，进而形成巨型皮角，最终发展为张元囊肿。

三名病症（P1、P2、P3）及他们家系成员的变异如下示意图，他们家系成员大多装载杂合CD28突变，而他们三人不幸装载了正因如此合CD28遗传病。

P1病症30岁，P2病症40岁，P3病症12岁，P3是P2的丈夫。P1受到感染了HPV-2病毒，且展示出显现出情况严重的张元囊肿，双手、脚、胳膊等处早就再次显现出现情况严重病因。P2和P2受到感染了HPV-4病毒，他们只是再次显现出现了指甲褶。

研究课题的团队进一步分析推断出，这三名病症由于CD28DNA正因如此合突变，引发其T细胞核的CD28选择性重排变成，引发体液重排中度受损，其中就包括针对 HPV 病毒的体液重排。

研究课题的团队对P1病症顺利完成了仅有DNA组人类基因组计划分析，推断出他体内的HPV-2病毒处于游离状态，未整合到其DNA组中，这显然是病因必需在病症浑身散布的可能。

研究课题的团队还在CD28DNA局限性小鼠中顺利完成试制，推断出CD28DNA局限性小鼠更易受到小鼠瘤病毒的指甲受到感染。且角质形成细胞核对HPV-2和HPV-4的控制，依赖于T细胞核的CD28的共激活必需。

研究课题的团队指显现出，P1病症在HPV-2受到感染后再次显现出现指甲褶，在十年后展示出显现出张元囊肿。而且其他的张元囊肿病症，也都呈HPV-2乙型肝炎。这说明HPV-2受到感染引起的指甲褶具有发展为张元的独有潜力。

此外，研究课题的团队并未在P1病症体内检测到其他DNA局限性，因此，研究课题的团队认为，张元囊肿的发生，是由HPV-2受到感染了T细胞核CD28DNA局限性的人所致，当然，也可能其他张元有不同的致病方式。

值得一提的是，这三名病症除了展示出显现出张元症状和指甲褶正因如此，其他方面都很较长时间。这也概述人类 CD28 选择性 T 细胞核重排对于保护性免疫而言在很大持续性上是可用的。

原始显现记事：

Vivien Béziat， et al. Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy. Cell， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.004.