Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中会是保护性的，在老年痴呆中会受损

尽管某些基因序列会增加阿尔茨海默眼疾（AD）的风险，但远亲是仅有旗鼓相当的风险因素。但是，精神状态的分子每一次使人们排斥于AD，或在AD前受损的方式仍然是一个谜。研究成果了AD大脑的一般说来等位基因组景观，值得注意一个早期受影响的区域，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较中年和老年心理长时间的控制对象进行比起。该组揭示了遗传物质酶化学修饰的全等位基因组富集，该酶闭环细胞核染色体的紧密度（称为遗传物质H4上赖氨酸16的选择性，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾眼疾等位基因组前与长时间精神状态大脑相比较在等位基因组前彻底改变的方式的叠加确实意味着未来药品开发的一段距离。由于H4K16ac的叠加要求着等位基因如何理解，一般说来遗传彻底改变的一段距离和数量被称为“一般说来遗传景观”。H4K16ac是人类健康的关键修饰，因为它闭环细胞对阻碍和DNA损伤的反应。研究成果组辨认出，虽然长时间的精神状态致使H4K16ac在等位基因组前的新一段距离增加，但在已经存在的地方增加了，但与此产生强烈对比的是，AD会致使H4K16ac在与精神状态和AD相关的等位基因的接近前丢失。此外，研究成果组还辨认出了H4K16ac叠加的一段距离和前在全等位基因组关联研究成果前辨认出的基因序列之间的关联。比起中年、远亲和AD肌肉组织的三种归纳方法可以辨认出，与长时间远亲的大脑叠加相比较，AD前有一种特定的H4K16ac叠加。这一辨认出确实，一般说来等位基因组前某些长时间的精神状态每一次只不过确实对AD起到保护作用，当这些叠加遭遇时，一个人确实会排斥于AD。这些归纳指出了阿兹海默综合症的新模式。AD不是简单的长时间锈蚀的高阶状态，而是确实致使对染色质结构的特定的疾眼疾免疫彻底改变的锈蚀，即遗传物质和DNA的结合。AD细胞内淀粉状蛋白斑纹和神经原橡胶缠结的累积是驱动神经纤维丧命和心理灵活性相应丧失的两个图案。然而，斑纹和缠结的理解在AD的发展前更为晚，而一般说来等位基因组彻底改变确实遭遇得更早并亦然用药品偷袭的目标。作者强调，这项研究成果从未提出批评治愈AD的归纳方法，而是寻找公共卫生神经细胞丧命和提高精神状态密度的归纳方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9